در اولین کارآزمایی بالینی کنترل شده نیکوتین آمید ریبوزید (NR)، شکل تازه کشف شده ویتامین B3، محققان نشان داده اند که این ترکیب برای انسان بی خطر است و سطوح متابولیت سلولی را که برای تولید انرژی سلولی حیاتی است افزایش می دهد. و محافظت در برابر استرس و آسیب DNA.
مطالعات روی موش ها نشان داده است که افزایش سطح این متابولیت سلولی - معروف به NAD + - می تواند مزایای سلامتی متعددی از جمله مقاومت در برابر افزایش وزن، بهبود کنترل قند و کلسترول خون، کاهش آسیب عصبی و طول عمر طولانی تر داشته باشد..سطوح NAD+ با افزایش سن کاهش می‌یابد، و پیشنهاد شده است که از دست دادن این متابولیت ممکن است در کاهش سلامت مرتبط با سن نقش داشته باشد.
این یافته‌ها در مطالعات حیوانی، افراد را به مصرف مکمل‌های تجاری موجود NR که برای تقویت NAD+ طراحی شده‌اند، تشویق کرده است. با این حال، این مکمل‌های بدون نسخه تحت آزمایش‌های بالینی قرار نگرفته‌اند تا مشخص شود که آیا در افراد مؤثر هستند یا خیر.
تحقیق جدید که در 10 اکتبر در ژورنال Nature Communications گزارش شد، توسط چارلز برنر، دکترا، پروفسور و روی جی. کارور رئیس بیوشیمی در کالج پزشکی دانشگاه آیووا کارور با همکاری همکاران در دانشگاه کوئینز بلفاست و شرکت کرومادکس (NASDAQ: CDXC)، که NR مورد استفاده در آزمایش را تامین کردند. برنر مشاور ChromaDex است. او همچنین یکی از بنیانگذاران و مشاور علمی ارشد ProHe althspan است که مکمل های NR را با نام تجاری Tru NIAGEN به فروش می رساند.
آزمایش انسانی شامل شش مرد و شش زن بود که همگی سالم بودند.هر شرکت کننده دوزهای خوراکی 100 میلی گرم، 300 میلی گرم یا 1000 میلی گرم NR را در یک توالی متفاوت با فاصله هفت روزه بین دوزها دریافت کرد. پس از هر دوز، نمونه‌های خون و ادرار توسط آزمایشگاه برنر برای اندازه‌گیری متابولیت‌های مختلف NAD+ در فرآیندی به نام متابولومیک، جمع‌آوری و آنالیز شدند. کارآزمایی نشان داد که ویتامین NR متابولیسم NAD+ را با مقادیری که مستقیماً با دوز مصرفی مرتبط است افزایش می‌دهد و هیچ عارضه جانبی جدی با هیچ یک از دوزها وجود نداشت.
برنر می‌گوید: «این کارآزمایی نشان می‌دهد که NR خوراکی به طور ایمن متابولیسم NAD+ انسان را افزایش می‌دهد. ما هیجان‌زده‌ایم زیرا همه چیزهایی که از سیستم‌های حیوانی یاد می‌گیریم نشان می‌دهد که اثربخشی NR به حفظ و/یا تقویت NAD+ و ترکیبات مرتبط در مواجهه با استرس‌های متابولیک بستگی دارد. زیرا سطوح مکمل‌ها در موشها که اثرات مفیدی ایجاد می‌کنند، قابل دستیابی هستند. مردم، به نظر می رسد که مزایای سلامتی NR به طور ایمن برای انسان قابل ترجمه باشد."
مرحله بعدی مطالعه تأثیر طولانی‌تر مصرف مکمل NR بر متابولیسم NAD+ در بزرگسالان سالم است، اما برنر همچنین برنامه‌هایی برای آزمایش اثرات NR در افراد مبتلا به بیماری‌ها و شرایط سلامتی از جمله کلسترول بالا، چاقی دارد. و دیابت و افراد در معرض خطر نوروپاتی محیطی شیمی درمانی.
خود مطالعه مقدم بر کارآزمایی بالینی
قبل از کارآزمایی بالینی رسمی، برنر یک مطالعه آزمایشی انسانی - روی خودش انجام داد. در سال 2004، او کشف کرد که NR یک محصول طبیعی است که در شیر یافت می شود و مسیری برای تبدیل NR به NAD+ در افراد وجود دارد. بیش از یک دهه تحقیق روی مسیرهای متابولیک NR و اثرات سلامتی در موشها و موشها او را متقاعد کرده بود که مکمل NR نوید واقعی برای بهبود سلامت و تندرستی انسان دارد. پس از مشورت با هیئت بازبینی سازمانی UI، او آزمایشی را انجام داد که در آن 1 گرم NR یک بار در روز به مدت هفت روز مصرف کرد و تیم او نمونه‌های خون و ادرار را با استفاده از طیف‌سنجی جرمی آنالیز کردند. این آزمایش نشان داد که NAD+ خون برنر حدود 2.7 برابر افزایش یافت. علاوه بر این، اگرچه او حساسیت فوری به شستشو با ترکیب مربوط به نیاسین را گزارش کرد، هیچ عارضه جانبی با مصرف NR را تجربه نکرد.
بزرگترین شگفتی از تجزیه و تحلیل متابولومیک او افزایش متابولیتی به نام NAAD بود که 45 برابر شد، از سطوح کمی تا مقادیری در محدوده میکرومولاری که به راحتی قابل تشخیص بودند.
برنر می گوید: «در حالی که این غیرمنتظره بود، فکر کردم ممکن است مفید باشد. NAD+ یک متابولیت فراوان است و گاهی اوقات دیدن حرکت سوزن بر روی سطوح متابولیت‌های فراوان دشوار است. اما وقتی می‌توانید به یک متابولیت کم فراوانی نگاه کنید که از غیرقابل تشخیص به آسانی قابل تشخیص است، نسبت سیگنال به نویز بسیار خوبی وجود دارد. به این معنی که سطوح NAAD می‌تواند یک نشانگر زیستی مفید برای ردیابی افزایش NAD+ در آزمایش‌های انسانی باشد."
برنر خاطرنشان می کند که این یک مورد از علم ترجمه دو طرفه بود. با آموختن چیزی از آزمایش اولیه انسانی، تیم او توانست به موش های آزمایشگاهی بازگردد تا یافته های غیرمنتظره NAAD را با جزئیات بیشتر بررسی کند.
ابتدا موشها، سپس مردان و زنان
مطالعه موش برنر نشان داد که NAAD از NR تشکیل شده است و تأیید کرد که سطوح NAAD یک نشانگر زیستی قوی برای افزایش متابولیسم NAD + است. آزمایش‌ها همچنین جزئیات بیشتری را در مورد مسیرهای متابولیکی NAD+ نشان داد.
به طور خاص، محققان توانایی هر سه ویتامین پیش ساز NAD+ - NR، نیاسین و نیکوتین آمید - را برای افزایش متابولیسم NAD+ و تحریک فعالیت آنزیم های خاصی که با طول عمر و فواید سلامتی مرتبط هستند، مقایسه کردند. این مطالعه برای اولین بار نشان داد که NR خوراکی نسبت به نیکوتین آمید، که از نظر مقدار کل NAD+ تولید شده در دوز معادل، بهتر از نیاسین است، برتری دارد. NR همچنین در تحریک فعالیت آنزیم های sirtuin بهترین از این سه مورد بود. با این حال، در این مورد، NR در تحریک فعالیت‌های مشابه سیرتوئین، به دنبال نیاسین و پس از آن نیکوتین آمید بهترین بود.
اطلاعات حاصل از مطالعه موش متعاقباً به تیم برنر در طراحی کارآزمایی بالینی رسمی کمک کرد. علاوه بر نشان دادن اینکه NR بدون عوارض جانبی NAD+ را در انسان افزایش می‌دهد، کارآزمایی تأیید کرد که NAAD یک نشانگر زیستی بسیار حساس مکمل NAD+ در افراد است.
برنر، که همچنین یکی از همکارانش است، می‌گوید: «اکنون که ایمنی را در این کارآزمایی بالینی کوچک نشان داده‌ایم، در موقعیتی هستیم که می‌توانیم دریابیم که آیا مزایای سلامتی که در حیوانات دیده‌ایم را می‌توان در افراد بازتولید کرد یا خیر. -مدیر ابتکار تحقیقات و آموزش چاقی، استاد طب داخلی، و عضو گروه برادری مرکز تحقیقات دیابت Eagles در UI.
